目的 探究大麻素受体1（CB1）受体对创伤性脑损伤（TBI）小鼠空间学习和记忆能力的影 响。方法 采用控制性脑震荡装置进行TBI造模。将小鼠分为对照组、TBI+溶剂组和TBI+AM281 组， 对照组进行假手术处理并给予AM281 溶剂，TBI+ 溶剂组（TBI+Vehicle）为损伤处理后给予AM281 溶剂， TBI+AM281 组为损伤处理后给予CB1 受体拮抗剂AM281。采用Western blot 检测CB1 受体的蛋白表达 水平以及NR2B 蛋白表达水平。通过伊文思蓝染色检测小鼠的脑梗死区域质量和体积。通过水迷宫实 验检测小鼠的空间学习和记忆能力。采用TUNEL染色标记凋亡神经元，检测海马脑区神经元的凋亡 水平。结果 在TBI造模后，TBI+溶剂组小鼠第1、3 天CB1 的表达水平相比对照组均有显著增加。在 TBI+溶剂组中，梗死区域质量和梗死体积与TBI+AM281 组相比差异有统计学意义。TBI+溶剂组小鼠 在测试阶段，寻找到平台所用的时间相比对照组显著延长，在平台所在象限的停留时间百分比相比对 照组显著减少。而TBI+AM281 组中，相比给予溶剂组，寻找到平台的时间显著减少，在平台所在象限 停留时间显著增加。在TUNEL染色中，TBI 后给予AM281，能显著降低神经元的凋亡百分比，逆转TBI 造成的NR2B 表达水平降低。结论 CB1受体促进TBI后小鼠空间学习和记忆能力受损过程，可能是由 NMDA受体亚基NR2B所介导。