摘要:目的 分析Fermitin 家族成员1(FERMT1)在脑胶质瘤中的表达特征,并探讨其临床意义及 在脑胶质瘤发生发展中的生物学作用。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)mRNA测序数 据库中309 例样本,按照FERMT1 表达量分为高表达组和低表达组,分析其表达特征。将癌症基因组图 谱计划(TCGA)mRNA 测序数据库的609 例样本作为对照,验证FERMT1 在脑胶质瘤患者中的表达特征。 采用Kaplan-Meier 法、Log-rank 检验和Cox 回归模型评价FERMT1 表达与脑胶质瘤患者生存期的关系。 通过基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得FERMT1 表达相关基 因的功能。结果 在CGGA 数据库(309 例)和TCGA 数据库(609 例)中,FERMT1 在世界卫生组织(WHO) Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组间表达量的差异均有统计学意义(F 值分别为30.08、91.72,均P< 0.01),其中Ⅳ级中表 达量最低,Ⅱ级中表达量最高;FERMT1 在异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变型脑胶质瘤中表达水平更高(t 值 分别为19.87、30.72,均P < 0.01);受试者工作特征(ROC)曲线显示,FERMT1 表达量可以很好地预测 IDH突变型脑胶质瘤,其曲线下面积(AUC)分别为92.7%和94.8%;FERMT1 在四分型组间表达量的差 异均有统计学意义(F 值分别为94.04、300.20,均P < 0.01),其中在前神经元型中表达最高;FERMT1 在 O6- 甲基鸟嘌呤甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化组的表达量更高,差异有统计学意义(t值分别为6.65、 13.41,均P< 0.01);在CGGA 和TCGA 数据库中,FERMT1 低表达组患者较高表达组生存期短(P< 0.01); 单因素和多因素Cox 回归分析结果显示,FERMT1 表达水平和病理级别为影响胶质母细胞瘤患者预后 的独立危险因素(RR=0.718,95%CI:0.517~0.996,P=0.047;RR=2.519,95%CI:1.763~3.599,P< 0.001)。 GO富集分析显示,与FERMT1 负相关的基因可能与脑胶质瘤的细胞黏附、细胞外基质组成、炎性反应、 白细胞迁移和趋化作用等生物学过程有关。KEGG 通路富集分析显示,与FERMT1 负相关的基因与细 胞骨架调控、黏着斑和细胞外基质受体相互作用等通路相关。结论 FERMT1是可作为判断患者预后的 一个潜在指标,可能为胶质瘤的研究和个体化治疗提供一个新的视角。