摘要:脑胶质瘤是一种难治性的颅内原发恶性肿瘤，肝细胞生长因子（HGF）的过表达、MET 基因 扩增或突变均会导致MET通路的异常激活。作为经典癌症通路，MET通路的高度激活会促进胶质瘤细 胞的增殖、迁移及血管生成和其他肿瘤微环境因素的变化，最终导致肿瘤恶性进展或治疗抵抗。基于 对MET基因变异及MET通路在脑胶质瘤发生及进展中重要作用的研究和认识，靶向MET通路的抗癌 药物被视为脑胶质瘤治疗最有潜力的发展方向之一。目前，已有多种MET靶向药物被成功研发，并开 展了多项针对脑胶质瘤适应证的临床试验。现对脑胶质瘤中MET基因变异的发生特点和作用及MET 靶向治疗药物的临床试验进行述评。

摘要:目的 探究缓解期双相障碍患者面孔表情识别功能损害及其相关因素。方法 连续纳 入2015 年3 月至2016 年12 月河北医科大学精神卫生中心门诊招募的53 例缓解期双相障碍患者（双相 障碍组），以及河北医科大学精神卫生中心的工作人员及陪同或探望患者而与患者无血缘关系的人员 （健康对照组）64 名，全部被试采用面孔表情识别任务进行评估，比较6 种面孔表情（高兴、悲伤、愤怒、恐 惧、厌恶和惊讶）识别的准确率和反应时间，并采用Pearson 相关分析方法分析面孔表情识别功能与临 床特征（总病程、受教育年限、总发作次数）、杨氏躁狂量表（YMRS）和汉密尔顿抑郁量表（24 项， HAMD） 评分、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）的相关性。结果 双相障碍组所有面孔识别准确率均低于健康对 照组［高兴：（0.881±0.145）比（0.959±0.848）；悲伤：（0.516±0.197）比（0.609±0.166）；愤怒：（0.497±0.190） 比（0.589±0.179）；恐惧：（0.249±0.140）比（0.309±0.133）；厌恶：（0.340±0.164）比（0.433±0.160）；惊讶： （0.588±0.214）比（0.687±0.160）；均P＜0.05］；所有面孔反应时间均长于健康对照组［高兴：（1 819±463） 比（1 526±412）ms；悲伤：（2 635±591）比（ 2326±461）ms；愤怒：（2 628±585）比（2 371±442）ms；恐 惧：（2 723±558）比（2 388±483）ms；厌恶：（2 666±618）比（2 424±470）ms；惊讶：（2 557±597）比 （2 196±543）ms］，且差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）。相关分析结果显示，愤怒面孔识别的准确率与 总发作次数呈负相关（r=-0.294，P=0.033）；惊讶面孔识别准确率与总病程呈正相关（r=0.281，P=0.042）， 与受教育年限呈正相关（r=0.284，P=0.039）；惊讶面孔反应时间与总病程呈正相关（r=0.308，P=0.025），与 受教育年限呈负相关（r=-0.273，P=0.048）。悲伤、高兴、恐惧面孔识别的准确率与临床特征及HAMD、 YMRS、PSQI 评分无相关性（均P＞ 0.05）；悲伤、愤怒、高兴、恐惧面孔识别的反应时间与临床特征及 HAMD、YMRS、PSQI 评分无相关性（均P＞ 0.05）。结论 缓解期双相障碍患者面孔表情识别功能下降， 部分面孔表情识别的准确率与反应时间与总病程、受教育年限、总发作次数存在相关性。

摘要:目的 研究RNA N6- 腺苷酸甲基化（N6-methyladenosine， m6A）识别蛋白YTH N6 - 甲基 腺苷RNA 结合蛋白2（YTHDF2）与O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（MGMT）甲基化胶质瘤化学治疗 （简称化疗）抵抗的关联，并探索其潜在机制。方法 共纳入中国脑胶质瘤基因图谱计划（CGGA）数据 库中的325 例胶质瘤患者，收集其一般及临床信息（包括患者的组织学病理和分子病理信息、总生存 期、术后辅助性治疗信息和包含YTHDF2 在内的基因表达谱信息）。利用Kaplan-Meier 生存曲线和Logrank 检验评价YTHDF2 表达水平与替莫唑胺（TMZ）治疗敏感性及生存预后的关系。通过慢病毒感染 体外构建YTHDF2 稳定敲低的胶质瘤细胞模型，利用细胞活性检测试剂盒8（CCK-8 试剂盒）检测不同 YTHDF2 表达水平细胞在TMZ处理后的存活率。通过基因集合富集分析（GSEA））和基因本体（GO）功能 注释，分析YTHDF2 表达升高参与TMZ治疗抵抗的潜在机制。结果 临床数据库队列分析发现，m6A 识别蛋白YTHDF2 表达水平高的胶质母细胞瘤化疗治疗后总生存期显著短于YTHDF2 表达水平低者 （P ＜ 0.01）。经800、1 500、2 000 μmol/L 的TMZ 处理48 h 后，与对照shRNA 比较，YTHDF2 shRNA1 （800 μmol/L 的TMZ 除外）和YTHDF2 shRNA2 的细胞相对存活比例均明显降低，差异均具有统计学意 义（均P ＜ 0.01）。生存分析结果表明，在MGMT甲基化组中， YTHDF2 低表达水平患者的总体生存率明 显高于YTHDF2 高表达水平患者（P ＜ 0.05）；在MGMT非甲基化组中，YTHDF2 低高表达水平患者的总 体生存率差异无统计学意义（P＞ 0.05）。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路注释结果显示，表达 升高的基因主要富集在与细胞因子介导的细胞间相互作用、细胞周期以及Janus激酶-信号转导和转录 激活因子信号通路，而表达降低的基因主要富集在正常神经活动相关的信号通路。GSEA分析结果显示， YTHDF2 高表达的胶质母细胞瘤基因富集与上皮间质转化、细胞分裂活动和核因子κB 介导的肿瘤坏 死因子α 等特征密切相关。GO 功能注释结果显示，在YTHDF2 高表达组中，高表达的基因功能主要聚 集在细胞周期和细胞因子相关的生物学过程中。结论 RNA甲基化识别蛋白YTHDF2表达可用作预测 和评估MGMT甲基化的胶质瘤化疗敏感性的分子指标。

摘要:目的 分析间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变与患者临床病理学因素的相关性 及对术后化学治疗敏感性的影响。方法 回顾性连续纳入中国胶质瘤基因图谱计划（CGGA）数据库中 接受开颅手术且术后病理诊断为间变脑胶质瘤（世界卫生组织Ⅲ级）患者，术后接受放射治疗和（或）替 莫唑胺（TMZ）化学治疗。肿瘤组织标本在放射治疗和（或）化学治疗前通过手术切除获得，使用QIAamp DNA Mini 试剂盒按照说明书从冷冻肿瘤组织中提取基因组DNA，使用纳米滴ND-1000 分光光度计测 定DNA 浓度和质量，进行IDH1/2 突变、1p/19q 缺失、MGMT 启动子甲基化的检测。应用SPSS 16.0 软件 通过单因素和多因素Cox 生存分析分析临床及分子病理因素与患者总生存期的相关性及对术后放射 治疗和替莫唑胺化学治疗敏感性的影响；使用GraphpadPrism 8 软件进行Kaplan-Meier 曲线生存分析。 结果 共纳入285 例间变脑胶质瘤患者，其中201 例（70.5%）表现为IDH 突变，84 例（29.5%）表现为IDH 野生。多因素Cox 回归分析显示，IDH突变（HR=0.531，95%CI：0.385～0.733，P ＜ 0.001）及1p/19q 联合 缺失（HR=0.352，95%CI：0.179～0.691，P=0.002）均可独立预测患者总生存期，而O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化的预测价值差异无统计学意义（P=0.071）。IDH 突变组中，接受术后 TMZ化学治疗的患者较未接受者预后有所改善，但差异无统计学意义（中位生存期：1 793 d 比1 455 d， P=0.059），而在IDH野生组中，TMZ化学治疗对患者预后改善不明显（中位生存期：535 d 比 415 d， P=0.890）。结论 本研究发现IDH突变型间变脑胶质瘤在接受术后TMZ化疗后，预后有改善趋势，相关 结果可能为今后WHO Ⅲ级脑胶质瘤术后化疗的研究提供思路。

摘要:目的 探讨铁死亡调控基因亚精胺/ 精胺N1- 乙酰基转移酶1（SAT1）在脑胶质瘤患者中的 表达趋势及临床意义。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA，http：//www.cgga.org.cn/）及美 国癌症基因组图谱计划（TCGA， http：//www.cancergenome.nih.gov/）数据库中3 批次共1 720 例（CGGA-325 组、CGGA-693 组及TCGA组分别为325、693、702 例）脑胶质瘤患者的临床资料及其胶质瘤组织样本表 达谱数据，分析SAT1 基因的表达趋势及与患者病理、分子病理指标、预后等因素的相关关系。应用细 胞模型研究SAT1 基因在脑胶质瘤中的生物学功能。采用Kaplan-Meier生存曲线比较SAT1 基因表达量 不同的脑胶质瘤患者的生存差异；应用受试者工作特征（ROC）曲线评估SAT1 对脑胶质瘤患者1 年和 3 年总生存率的预测作用。结果 在脑胶质瘤患者样本中，SAT1 在异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型胶质 母细胞瘤中表达水平最高，在IDH突变联合1p19q 缺失的低级别胶质瘤中表达水平最低（CGGA-325 组、 CGGA-693 组及TCGA 组患者中，均P＜ 0.001）。在世界卫生组织（WHO）Ⅲ级及Ⅳ级的患者中，SAT1 高 表达的患者预后更差（不同数据库、不同级别SAT1 高表达及低表达患者的中位生存期分别为：CGGA- 325 组WHO Ⅲ级患者，485 d 和1 321 d，P＜ 0.05；CGGA-325 组WHO Ⅳ级患者， 286 d 和493 d，P＜ 0.05； CGGA-693 组WHO Ⅲ级患者， 836 d 和2 982 d，P＜ 0.05；CGGA-693 组WHO Ⅳ级患者，356 d 和459 d， P＜ 0.05；TCGA 组WHO Ⅲ级患者， 31.57 个月和114 个月，P＜ 0.05；TCGA 组WHO Ⅳ级患者， 11.24 个 月和13.77 个月，P ＜ 0.05）。CGGA-325 组患者中，应用ROC 曲线评估SAT1 对患者1 年和3 年生存的预 测能力，其曲线下面积（AUC）分别为0.725、0.793；在CGGA-693 组数据中，其AUC 分别为0.615、0.671； 在TCGA 组中，其AUC 分别为0.791、0.808（均P＜ 0.001）；在细胞模型中，下调SAT1基因表达，可抑制胶 质瘤细胞增殖率（两种细胞系作用24 h 及48 h 后， 均P＜ 0.05）。结论 SAT1基因与脑胶质瘤患者级别、 分子亚型、预后等显著相关，可能通过激活肿瘤细胞增殖发挥作用。

摘要:目的 分析Fermitin 家族成员1（FERMT1）在脑胶质瘤中的表达特征，并探讨其临床意义及 在脑胶质瘤发生发展中的生物学作用。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）mRNA测序数 据库中309 例样本，按照FERMT1 表达量分为高表达组和低表达组，分析其表达特征。将癌症基因组图 谱计划（TCGA）mRNA 测序数据库的609 例样本作为对照，验证FERMT1 在脑胶质瘤患者中的表达特征。 采用Kaplan-Meier 法、Log-rank 检验和Cox 回归模型评价FERMT1 表达与脑胶质瘤患者生存期的关系。 通过基因本体（GO）分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析获得FERMT1 表达相关基 因的功能。结果 在CGGA 数据库（309 例）和TCGA 数据库（609 例）中，FERMT1 在世界卫生组织（WHO） Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组间表达量的差异均有统计学意义（F 值分别为30.08、91.72，均P＜ 0.01），其中Ⅳ级中表 达量最低，Ⅱ级中表达量最高；FERMT1 在异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型脑胶质瘤中表达水平更高（t 值 分别为19.87、30.72，均P ＜ 0.01）；受试者工作特征（ROC）曲线显示，FERMT1 表达量可以很好地预测 IDH突变型脑胶质瘤，其曲线下面积（AUC）分别为92.7%和94.8%；FERMT1 在四分型组间表达量的差 异均有统计学意义（F 值分别为94.04、300.20，均P ＜ 0.01），其中在前神经元型中表达最高；FERMT1 在 O6- 甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化组的表达量更高，差异有统计学意义（t值分别为6.65、 13.41，均P＜ 0.01）；在CGGA 和TCGA 数据库中，FERMT1 低表达组患者较高表达组生存期短（P＜ 0.01）； 单因素和多因素Cox 回归分析结果显示，FERMT1 表达水平和病理级别为影响胶质母细胞瘤患者预后 的独立危险因素（RR=0.718，95%CI：0.517～0.996，P=0.047；RR=2.519，95%CI：1.763～3.599，P＜ 0.001）。 GO富集分析显示，与FERMT1 负相关的基因可能与脑胶质瘤的细胞黏附、细胞外基质组成、炎性反应、 白细胞迁移和趋化作用等生物学过程有关。KEGG 通路富集分析显示，与FERMT1 负相关的基因与细 胞骨架调控、黏着斑和细胞外基质受体相互作用等通路相关。结论 FERMT1是可作为判断患者预后的 一个潜在指标，可能为胶质瘤的研究和个体化治疗提供一个新的视角。

摘要:目的 探究脑胶质瘤的潜在预后分子标志物，并为精准治疗提供理论依据。方法 纳 入CGGA 与TCGA 两个独立数据库病例，其中CGGA 数据库病例325 例，TCGA 数据库病例636 例，分析 PTPN7 表达水平同脑胶质瘤病理级别、IDH突变状态、4 个分型亚型以及预后的关系，并通过基因本体 （GO）功能富集分析探讨PTPN7 在脑胶质瘤中的潜在功能。结果 通过CGGA 与TCGA数据库的分析证 实，PTPN7 表达水平随胶质瘤恶性级别升高明显上调（WHO Ⅳ级最高，P＜ 0.05），在IDH 野生型的胶质 瘤中表达水平高于IDH突变型（P＜0.05），且在恶性程度最高的间质型中PTPN7表达明显上调（P＜0.05）； KM 生存分析证实，PTPN7可以区分患者预后，PTPN7高表达的患者预后较差（P＜ 0.05）；GO 功能富集分 析证实，PTPN7正相关的基因更多地富集在免疫反应、凋亡、黏附、增殖、蛋白水解、蛋白磷酸化、趋化性、 药物反应性及血管生成等多个与脑胶质瘤恶性进展相关的功能中。结论 PTPN7可以预测脑胶质瘤患 者的恶性预后，同脑胶质瘤的恶性进展密切相关，该基因可作为未来靶向治疗的新靶点。

摘要:目的 探讨头部电子计算机体层扫描（CT）、磁共振（MR）及框架立体定向活检术在松 果体区生殖细胞瘤患者中的临床应用价值，以及立体定向活检术在松果体区肿瘤中应用的安全性。 方法 回顾性分析2017 年9 月至2019 年12 月首都医科大学三博脑科医院疑似诊治为生殖细胞瘤患者 41 例，患者入院完善头部CT、MR，以及血清和脑脊液甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素β 亚单位 （β-hCG）表达水平检测，所有患者进行框架立体定向活检手术，明确组织学病理并作为诊断“金标准”， 判定头部CT、MR及肿瘤标志物在松果体区生殖细胞瘤中诊断和应用价值。结果 （1）41 例患者血清 和脑脊液AFP检测结果均＜ 8 μg/L。2 例患者血清β-hCG ≥ 3 U/L，3 例患者脑脊液β-hCG ≥ 3 U/L。 （2）头部CT检查：40 例呈稍高密度，38 例呈“Engulfed” 松果体，并中心性子弹样钙化（钙化通常被肿瘤 包绕）；头部MRI 检查：38 例呈T1 加权成像、T2 加权成像呈等信号，36 例扩散加权成像呈高信号，38 例 注药后增强扫描呈明显强化，内见“椒盐征”；CT/MRI 检查发现31 例患者脑室扩大、脑积水。（3）41 例患 者在局部麻醉下顺利实施框架立体定向活检手术，术后头部CT检查示术区微量出血2 例，余未见出血 征象。术前、术后临床表现未见明显变化。（4）41 例标本病理均明确为生殖细胞瘤。结论 患者CT呈高 密度伴“Engulfed”中心性钙化，MRI的T1、T2加权成像等信号，扩散加权成像高信号，增强扫描呈明显强 化，内见“椒盐征”，以上征象均具高诊断特异性。框架立体定向活检手术具有微创、确诊率高、并发症少 等优点，对松果体区病灶的精准诊断具有很高应用价值。

摘要:目的 调查经历工作场所暴力的精神科护理人员创伤后成长特点，并分析其影响因素。 方法 采用一般资料调查表、创伤后成长量表、护士自我效能感量表对2020 年5—8 月河南省三所医院 近3 个月经历工作场所暴力的精神科护理人员进行问卷调查。结果 共50 名近3 个月经历工作场所暴 力的精神科护理人员参与本研究，创伤后成长总分为（55.24±21.95）分；各维度得分中，与他人关系为 （7.44±3.27）分，人生感悟为（19.54±7.46）分，个人力量为（9.30±4.17）分，自我转变为（10.20±3.39）分， 新的可能性为（8.76±3.65）分；护士自我效能感量表得分为（23.14±7.43）分。多元线性回归分析结果显 示，自我效能、工作年限、职称为经历工作场所暴力的精神科护理人员创伤后成长的影响因素（R2=0.845， F=39.007，P＜ 0.001），可解释总变异的84.50%。结论 经历工作场所暴力的精神科护理人员创伤后成 长处于中等水平；提高护士自我效能可以提高创伤后成长水平，工作年限长和高职称的护理人员创伤 早期（3 个月内）创伤后成长水平较高。护理管理者应采取多种措施提高护理人员创伤后成长水平，帮助 护理人员从创伤中康复。

摘要:视觉损伤是精神分裂症的重要特征之一，几乎所有视觉处理领域都存在缺陷，研究最多 的包括对比敏感度、空间频率处理、视觉掩蔽、运动知觉及知觉组织等。这些视觉加工障碍具有潜在的 临床意义，早期视觉处理的缺陷会导致更高层次的认知障碍。目前对精神分裂症视觉加工障碍的研究 相对较少。现将对精神分裂症视觉加工相关的心理、物理学和神经影像学研究做一综述，探讨精神分 裂症视觉加工方面的损害情况及相关的脑机制。

摘要:阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆最常见的原因，其发病机制复杂，目前无法治愈。载脂蛋 白E（ApoE）是体内一种脂质转运蛋白，其亚型载脂蛋白E4（ApoE4）被认为是AD 最强的风险因子。近年 对ApoE4 的研究不断深入，发现了ApoE4 在AD 发生、发展过程中新的重要作用，如免疫反应的介导、血 脑屏障的破坏及线粒体受损等。现就ApoE4 对AD 作用的研究新进展进行综述，旨在为AD 的防治提供 一些思路和参考。

摘要:阿尔茨海默病（AD）是一种最常见的神经系统变性疾病，主要表现为进行性的认知功能下 降，影响日常生活能力以及精神行为异常。研究发现，AD 早期海马神经功能亢进。海马神经功能亢进 是一种维持记忆功能的代偿机制，但通过对动物模型研究发现，海马神经活动正常的动物模型的认知 功能保存较好；海马神经功能亢进的动物模型伴有认知功能障碍，并且通过药物抑制海马神经的过度 活跃可以改善认知功能。这一现象的发现使得对AD 疾病过程的理解发生重大转变，并对AD治疗的研 究方向产生重要影响。

摘要:精神分裂症是一种常见的重性精神疾病，临床表现包括阳性症状、阴性症状、情感障碍和 认知功能障碍。乙酰胆碱能毒蕈碱受体在精神分裂症病理生理学中发挥重要作用。现就精神分裂症中 毒蕈碱受体的作用进行综述。