2024年6月12日，中南大学湘雅医院神经内科、国家老年疾病临床医学研究中心（湘雅医院）沈璐教授、焦彬副研究员团队在神经病学领域顶级期刊《Alzheimer’s & Dementia》（阿尔茨海默病与痴呆，IF=14.0）以论著形式在线发表了题为 “The risk of Alzheimer’s disease and cognitive impairment characteristics in eight mental disorders: a UK Biobank observational study and Mendelian randomization analysis” （8种精神疾病与阿尔茨海默病风险及认知域受损的关联：一项基于英国生物银行的观察性研究和孟德尔随机化分析）的最新研究成果。该研究首次联合真实世界数据和孟德尔随机化因果推断方法，发现了双相情感障碍与阿尔茨海默病风险增加存在关联，并揭示了精神分裂症、双相情感障碍和强迫症谱系障碍等精神疾病在不同认知域的特征性受损。中南大学湘雅医院神经内科硕士生刘依梁为第一作者，焦彬副研究员为论文通讯作者，沈璐教授为论文重要参与者。中南大学湘雅医院为第一作者兼通讯作者单位。

　　阿尔茨海默病（AD）是世界范围内常见的神经退行性疾病，其特点是多个认知域不可逆转地受损，给全球患者和医疗系统带来了重大负担。各种精神疾病与AD之间存在显著的症状重叠，如精神分裂症（SCZ）、双相情感障碍（BD）和重性抑郁障碍（MDD）等重性精神疾病可导致包括注意力、社会认知、工作记忆、语言学习在内的多个认知域受损；此外，许多AD患者在疾病的晚期阶段也会出现精神症状。然而，既往多项观察性研究在精神疾病与AD风险的关联问题上存在争议，其部分原因在于潜在的混杂因素给传统流行病学研究带来了较大的偏倚。

　　本研究分析了来自486,297名英国生物银行（UK Biobank）参与者的数据，根据精神障碍病史对其进行分组，以识别AD的风险和认知域受损特征。此外，还使用孟德尔随机化（MR）进一步评估了二者的因果关系。研究发现：与没有精神疾病的对照组（NC）相比，患有BD（风险比[HR] = 2.37）和MDD（HR = 1.63）的个体AD风险更高；此外，有BD或MDD病史的个体在全因痴呆、血管性痴呆和额颞叶痴呆的风险也显著提高；MR进一步证实了BD（ORIVW = 1.098，95%CI 1.007-1.197）以及强迫症（OCD）谱系障碍（ORIVW = 1.050，95%CI 1.010-1.091）与AD风险增高之间的因果联系，而没有证据支持AD与精神疾病之间存在反向因果关系。

　　该项研究进一步分析了各组在认知测试上的表现，包括标化得分、犯错次数和完成测试所需的时间等。结果发现有SCZ、BD和MDD病史的个体在流体智力（FI）、数字广度（DS）和视觉配对任务（PM）中的得分显著低于对照组；在完成测试所需时间和错误次数方面，患有SCZ、BD、MDD和ANX的个体在PM测试中表现出更长的完成时间和更多的错误。值得注意的是，虽然患有OCD的个体在数字连线任务（nTMT）中的表现与对照组相当，但在更困难的字母-数字连线任务（aTMT）中，则表现出需要更长的时间来完成，错误次数也显著增高，说明患有OCD个体的执行功能有轻度下降，且需要通过更复杂的范式来检测。

　　基于大样本人群的观察性研究和MR提供了一致的证据，表明精神疾病是AD的独立风险因素。在痴呆发生之前，患有精神疾病的个体已经表现出不同的认知域受损。对这些精神疾病中的认知障碍进行早期检测对于AD的预防至关重要。

　　全文链接：https://doi.org/10.1002/alz.14049