摘要:目的 探讨铁死亡调控基因亚精胺/ 精胺N1- 乙酰基转移酶1(SAT1)在脑胶质瘤患者中的 表达趋势及临床意义。方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA,http://www.cgga.org.cn/)及美 国癌症基因组图谱计划(TCGA, http://www.cancergenome.nih.gov/)数据库中3 批次共1 720 例(CGGA-325 组、CGGA-693 组及TCGA组分别为325、693、702 例)脑胶质瘤患者的临床资料及其胶质瘤组织样本表 达谱数据,分析SAT1 基因的表达趋势及与患者病理、分子病理指标、预后等因素的相关关系。应用细 胞模型研究SAT1 基因在脑胶质瘤中的生物学功能。采用Kaplan-Meier生存曲线比较SAT1 基因表达量 不同的脑胶质瘤患者的生存差异;应用受试者工作特征(ROC)曲线评估SAT1 对脑胶质瘤患者1 年和 3 年总生存率的预测作用。结果 在脑胶质瘤患者样本中,SAT1 在异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质 母细胞瘤中表达水平最高,在IDH突变联合1p19q 缺失的低级别胶质瘤中表达水平最低(CGGA-325 组、 CGGA-693 组及TCGA 组患者中,均P< 0.001)。在世界卫生组织(WHO)Ⅲ级及Ⅳ级的患者中,SAT1 高 表达的患者预后更差(不同数据库、不同级别SAT1 高表达及低表达患者的中位生存期分别为:CGGA- 325 组WHO Ⅲ级患者,485 d 和1 321 d,P< 0.05;CGGA-325 组WHO Ⅳ级患者, 286 d 和493 d,P< 0.05; CGGA-693 组WHO Ⅲ级患者, 836 d 和2 982 d,P< 0.05;CGGA-693 组WHO Ⅳ级患者,356 d 和459 d, P< 0.05;TCGA 组WHO Ⅲ级患者, 31.57 个月和114 个月,P< 0.05;TCGA 组WHO Ⅳ级患者, 11.24 个 月和13.77 个月,P < 0.05)。CGGA-325 组患者中,应用ROC 曲线评估SAT1 对患者1 年和3 年生存的预 测能力,其曲线下面积(AUC)分别为0.725、0.793;在CGGA-693 组数据中,其AUC 分别为0.615、0.671; 在TCGA 组中,其AUC 分别为0.791、0.808(均P< 0.001);在细胞模型中,下调SAT1基因表达,可抑制胶 质瘤细胞增殖率(两种细胞系作用24 h 及48 h 后, 均P< 0.05)。结论 SAT1基因与脑胶质瘤患者级别、 分子亚型、预后等显著相关,可能通过激活肿瘤细胞增殖发挥作用。