Abstract:

颅脑创伤是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，中重型颅脑创伤患者常遗留显 著的认知功能障碍，包括注意力、记忆力、执行功能和信息处理速度等多维度损害，严重影响其生活质 量和重返社会能力。由于其发生机制复杂、临床表现异质性强，目前尚缺乏具有高级别循证依据的统 一诊疗方案。现围绕中重型颅脑创伤后认知障碍的神经机制、评估方法、综合干预策略及特殊人群个 体化管理等方面进行梳理和归纳，旨在构建“机制识别—精准评估—分层干预—长期管理”的临床思 路，为优化患者认知康复和改善远期预后提供参考。

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目的 探讨伴不同失眠严重程度的单相抑郁障碍（UDD）与双相抑郁障碍（BDD）患者杏仁 核亚区的功能连接差异。方法 本研究为横断面研究。招募2021 年3 月—2022 年6 月于首都医科大 学附属北京安定医院门诊就诊或住院的患者147 例，包括BDD 患者60 例和UDD 患者87 例；同期，通过 广告形式公开招募健康对照组53 名。收集所有受试者的一般资料、临床资料及静息态功能磁共振成像 （fMRI）数据。根据17 项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）失眠亚量表将两组患者各分为失眠低分组（LI 组， HAMD-17 失眠亚量表总分≤ 3 分）和失眠高分组（HI组，HAMD-17 失眠亚量表总分≥ 4 分）。然后以杏 仁核的8 个亚区为种子点，计算这些种子点与全脑所有其他体素之间的功能连接，并采用单因素协方差 分析进行组间比较。发现显著结果后，进一步采用Spearman 相关分析方法计算杏仁核亚区的功能连接 与患者的抑郁、焦虑、躁狂症状之间的相关性。经筛查后，纳入BDDHI组28 例、BDDLI 组28 例、UDDHI 组38 例、UDDLI 组41 例。结果 BDDHI 组、BDDLI 组、UDDHI 组、UDDLI 组与健康对照组调整后的 HAMD-17 总分、HAMA 总分比较，差异有统计学意义（均P＜ 0.05）；事后分析结果显示，所有患者组的上 述量表总分均高于健康对照组，差异有统计学意义（均P＜ 0.05）。4 组右侧杏仁核纹状体区与左侧小脑 前叶之间的功能连接比较，差异有统计学意义（PFWE=0.001）；事后分析结果显示，BDDHI 组、UDDHI 组、 UDDLI 组的功能连接高于健康对照组，UDDLI 组的功能连接高于BDDLI 组，差异有统计学意义（均P ＜ 0.05）。未用药患者与健康对照组的敏感性分析结果显示，4 组间功能连接差异的方向均与该分析结果 一致。Spearman 相关分析结果显示，右侧杏仁核纹状体区与左侧小脑前叶之间的功能连接在BDDHI 组 中与调整后的HAMD-17 总分呈显著负相关（r=-0.539，P=0.003，95%CI：-0.792～-0.201）；在BDDLI 组中 与HAMA 总分呈显著正相关（r=0.515，P=0.005，95%CI：0.141～0.723）。结论 伴不同失眠严重程度的 UDD、BDD 患者右侧杏仁核纹状体区与左侧小脑前叶之间的功能连接存在显著差异，且该功能连接 与不同亚型BDD 患者的临床症状的相关性存在差异。

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目的 基于抑郁症前瞻性队列研究，探索抑郁症状与社会功能转归的轨迹变化关系，分析 其潜在影响因素，为临床早期识别社会功能不良转归的患者提供科学依据，从而及时调整治疗方案，促 进患者社会功能的全面恢复。方法 于2016年11月9日—2020年12月30日在我国10个省份选择12家 医院共1 385例受试者开展抑郁症前瞻性多中心队列研究。基线期收集一般人口学资料，在基线、第4、8、 12、16 和24 周使用17 项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）和席汉残疾量表（SDS）分别评估患者抑郁症状和 社会功能。使用SAS（ PROC TRAJ） 构建潜类别混合效应模型（LCMMs），通过比较具有不同类别数量的模 型，包括统计指标贝叶斯信息准则（BIC）、实质性指标（熵）和经验指标［每个类别至少包含足够参与者（＞ 5%）］等，确认最佳轨迹模型，依据轨迹初始水平与斜率方向分亚组。通过卡方检验、Shapiro-Wilk 检验 分析组间基线差异，计算各症状轨迹组内社会功能轨迹的分布百分比，以评估“症状-功能”匹配程度。 将“症状快速改善但功能慢速或中速恢复”“症状中速改善但功能慢速恢复”和“症状慢速改善且功能 慢速恢复”的患者合并定义为“功能恢复滞后”，分析其与“功能恢复良好”组的基线差异，并采用多因 素二元Logistic回归分析其独立影响因素。结果 本研究共有1 385例患者纳入分析，抑郁症状轨迹分为 3个亚组：快速改善组（n=139，10.04%）、中速改善组（n=948，68.45%）和慢速改善组（n=298，21.52%）。基线 资料比较结果显示，慢速改善组年龄最低［30.0（ 24.0，41.0）岁］，学生比例（20.54%）及单身/离异（51.52%）比 例最高，抑郁程度最重［HAMD-17总分26.0（ 23.0，29.0）分］；快速改善组年龄最高［33.0（ 26.0，47.0）岁］， 失业者比例最高（38.13%），已婚比例最高（63.04%），中速改善组基线抑郁程度最轻［HAMD-17 总分 20.0（ 17.0，23.0）分］，以上3组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。社会功能在症状快速改善组中 100.00% 实现快速恢复。“功能恢复滞后”组患者194 例（14.01%）。二元Logistic 回归分析结果显示，在 控制年龄、性别、药物类型、家族史、发作类型、受教育程度、居住地、婚姻及工作状态等混杂因素后， 仅基线HAMD-17 总分为抑郁症患者功能恢复滞后风险的影响因素（OR=0.942，95%CI：0.914～0.971， P=0.000 1）。结论 抑郁症患者症状和社会功能恢复整体呈同步改善趋势，早期症状改善是功能快速 恢复的前提，残留症状可能阻碍社会功能的恢复。同时，本研究识别出工作（或学习）状态、婚姻状况 和年龄是影响症状转归的重要因素。因此，早期识别高风险人群，并针对性地加强干预措施，对于提 高预后具有重要意义。

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目的 比较视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体 相关疾病（MOGAD）患者血清中21 种氨基酸水平，探讨氨基酸水平差异与神经功能残障的相关性。 方法 从国家炎性脱髓鞘病登记队列（NCT05154370）中选取2024 年1 月—2025 年1 月在首都医科大学 附属北京天坛医院神经感染与免疫病区住院并确诊为NMOSD 或MOGAD 的137 例患者为研究对象，其 中NMOSD 患者92 例，MOGAD 患者45 例。应用液相色谱- 质谱联用法（LC-MS/MS）检测两组患者血清 中21 种氨基酸水平并比较。使用Pearson 相关分析氨基酸与NMOSD 患者临床扩展致残量表（EDSS）评 分的相关性。结果 NMOSD 组患者血清中8 种必需氨基酸（亮氨酸、蛋氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、赖氨 酸、缬氨酸、异亮氨酸、苏氨酸）水平均低于MOGAD 组，差异均有统计学意义（Z/t=3.116、3.139、2.683、 2.130、2.060、2.411、2.225、2.014；均P＜ 0.05）。NMOSD 患者血清中4 种非必需氨基酸（酪氨酸、谷氨酰 胺、天冬酰胺、脯氨酸）水平低于MOGAD 组，差异均有统计学意义（t/Z=2.184、2.463、2.805、2.351；均P＜ 0.05）。NMOSD 患者血清色氨酸、缬氨酸、酪氨酸水平与EDSS 评分呈负相关（r=-0.318、-0.248、-0.242； 均P＜ 0.05）。结论 氨基酸整体水平偏低是NMOSD 患者神经功能残障较MOGAD 患者偏重的重要原 因之一。关注NMOSD 患者的代谢营养状况，补充必需氨基酸，对改善NMOSD 患者疾病状态、阻止疾 病进展具有积极作用。

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目的 探究伴自杀未遂青少年抑郁症患者静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）的低频振荡 振幅（ALFF）和比率低频振荡振幅（fALFF）的变化及其意义。方法 本研究为横断面研究。选取苏州 市广济医院2022 年10 月—2023 年7 月住院的青少年抑郁症患者65 例为研究对象，并根据其近1 年内 有无自杀未遂史，将其分为伴自杀未遂青少年抑郁症组（SD 组，n=32）与不伴自杀未遂青少年抑郁症组 （ND 组，n=33），并同期通过社区招募31 名健康个体作为健康对照组（HC 组）。所有受试者均进行rs-fMRI 扫描，并基于影像数据计算出ALFF和fALFF值，抑郁严重程度采用患者健康问卷（PHQ-9）进行评估， 自杀风险通过简明儿童少年国际神经精神访谈（儿童版）（MINI-Kid）中的自杀评估版块进行评定，采用 方差分析比较3 组间的差异，并进行事后检验；在此基础上，采用Spearman 相关分析进一步分析差异脑 区的ALFF、fALFF 值与PHQ-9、MINI-Kid 自杀版块得分的相关性。结果 与HC 组比较，SD 组右侧额 上回ALFF值及左侧额上回、双侧额中回、左侧缘上回fALFF值均升高，而左侧中央前回的fALFF值降 低，差异有统计学意义（均体素水平P＜ 0.001，团块水平P＜ 0.05，GRF校正）；ND 组左侧角回ALFF值及 右侧额中回、左侧缘上回、左内侧、旁扣带脑回fALFF值升高，但双侧枕上回fALFF值降低（均体素水平 P ＜ 0.001，团块水平P＜ 0.05，GRF校正）。与ND组比较，SD组左侧枕上回的fALFF值升高，左侧岛叶 和右侧中央后回的fALFF值降低（均体素水平P＜ 0.001，团块水平P＜ 0.05，GRF校正）。相关性分析结 果显示，SD 组左侧缘上回fALFF 值与PHQ-9 评分呈负相关（r=-0.469，P=0.007）。结论 伴自杀未遂的 青少年抑郁症患者多个脑区活动异常，且左侧缘上回fALFF值与青少年抑郁症的严重程度呈负相关。

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目的 了解公众对精神分裂症态度的现状并分析其相关影响因素。方法 本研究为横断 面调查，于2024 年7—9 月采用方便抽样法，选取北京市、天津市、河北省无精神障碍诊断史的712 名健 康受试者为研究对象。基于“生物-心理-社会”理论，将精神分裂症重新命名为药物相关的精神疾病（命 名1）、焦虑相关的精神疾病（命名2）、创伤相关的精神疾病（命名3）、应激敏感相关的精神疾病（命名4）。采 用一般资料调查表收集患者的一般资料、采用精神分裂症态度问卷评估健康受试者对精神分裂症的态 度。采用多重线性回归分析一般资料、命名方式等对疾病态度的影响。结果 本研究共发放问卷712份， 获得有效问卷680 份，问卷有效回收率为95.6%。不同年龄、认识精神分裂症患者情况和医学生年级的 受试者，在原命名组精神分裂症态度问卷的总分比较，差异均有统计学意义（Z=-2.22、-4.33、-2.52，均 P＜ 0.05）；原命名组分别与命名2 组、命名3 组受试者精神分裂症态度问卷总分比较，差异均有统计学 意义（Z=-6.62、-8.22，均P＜ 0.05）；原命名组分别与命名1、2、3、4 组受试者精神分裂症态度问卷不同条 目评分比较，条目8 评分的组间比较均无统计学意义（均P ＞ 0.05），命名1 组条目1、命名3 组条目4、命 名4 组条目3 评分组间比较也均无统计学意义（均P＞ 0.05），其余条目评分组间比较均有统计学意义（均 P＜ 0.05）；将受试者按不同人群类型分组后，3 组受试者精神分裂症态度问卷的总分（H=36.57）和条目 1～8 评分（H=107.94、49.40、89.53、76.01、44.35、12.83、38.59、62.71），组间比较差异均有统计学意义（均 P＜ 0.05）；多重线性回归分析结果显示，医学生、精神卫生专业人员、应急敏感相关精神疾病、药物相关 精神疾病、创伤相关精神疾病是精神分裂症态度问卷总分的预测变量（β=1.58、2.07、0.50、0.12、0.16，均 P＜0.05）。结论 公众对精神分裂症的态度不受性别与受教育程度影响；年龄、以“生物-心理-社会” 为基础的命名方式、不同职业和教育背景、是否接触精神分裂症患者均可不同程度影响疾病态度。

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生物钟又称昼夜节律，是生命以约24 h 为周期的节律性活动，其参与了机体几乎所有重 要的生理和代谢过程，在机体的睡眠、情绪、注意、认知、学习等生理过程中扮演着非常重要的角色。越 来越多的研究证明生物钟紊乱所导致的睡眠障碍会引起多种心境障碍性疾病，如抑郁、焦虑等的发生。 现探究昼夜节律的改变与心境障碍性疾病发生的相关分子机制，以期为更好地研究生物钟的生理机制 和防治相关心境障碍性疾病提供理论依据。

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脊髓小脑性共济失调3 型（SCA3），也称为马查多-约瑟夫病，是一种由共济失调蛋白-3 （ATXN3）基因外显子10 中的多聚谷氨酰胺重复序列扩增引起的神经退行性疾病。这是一种常染色体显 性脊髓小脑共济失调的罕见病，其临床表现主要包括共济失调、眼动异常、构音障碍、锥体和锥体外系 症状，伴随心理障碍。近年来，随着基因检测技术的进步和完善，确诊SCA3 的病例数量不断增加。然 而，目前对该疾病的治疗仍以缓解临床症状为主。现对近年来研究中关于SCA3 的病理生理机制、发病 机制和临床特征进行简要综述，并重点讨论基因治疗的最新进展，以期为进一步研究SCA3 基因治疗提 供理论支持。随着基因编辑规律间隔成簇短回文重复序列及相关蛋白9（CRISPR/Cas9）系统、反义寡核 苷酸（ASOs）和RNA 干扰（RNAi）治疗的深入研究，基因编辑治疗有望成为更有效的治疗策略。

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肠道嗜黏蛋白阿克曼菌可通过调节免疫与代谢，经肠-脑轴改善抑郁、焦虑及神经退行性 疾病症状，但其在神经精神系统疾病中的作用尚存争议。临床数据显示嗜黏蛋白阿克曼菌在孤独症、 帕金森病患者体内特异性富集，提示其丰度可能与疾病发展阶段或宿主代偿反应相关。现系统回顾嗜 黏蛋白阿克曼菌在抑郁症、阿尔茨海默病等神经精神系统疾病中的双向作用，整合实验与临床证据，探 讨菌株异质性、宿主遗传背景及干预时机等关键影响因素，为基于微生物组的精准神经调控提供依据， 并指出未来需借助多组学与临床试验推进该领域的临床转化研究。

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精神障碍常见类型包括抑郁症、焦虑症、创伤后应激障碍及精神分裂症等。精神障碍疾 病发病机制尚未明确，推测与神经环路异常及分子机制失衡相关。内侧前额叶皮层（mPFC）是调控情绪、 认知的关键脑区，分为背内侧前额叶皮层、前内侧前额叶皮层及腹内侧前额叶皮层3 个大亚区，3 个大 亚区内部共包含前扣带回皮质、下边缘皮质、前边缘皮质以及大脑脚背侧皮质4 个小亚区。近年来借助 光遗传学及化学遗传学等技术，已揭示mPFC 亚区在精神障碍调控中的功能差异，为脑区特异性精准干 预策略提供理论支撑。现系统综述mPFC 4 个小亚区在常见精神障碍中的调控机制，以推动靶向神经调 控与个性化治疗研发。