摘要:目的 探讨重复经颅磁刺激(rTMS)对双环己酮草酰二腙(CPZ)诱导的精神分裂症小鼠认 知损伤的改善作用及内源性大麻素受体 1(CB1R)、二酰基甘油脂肪酶(DAGLα)、N 酰基磷脂酰乙醇胺 磷脂酶 D(NAPE-PLD)、脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂肪酶(MAGL)表达的影响。方法 将 24 只 C57BL/6 小鼠随机分为对照组(sham)、模型组(CPZ)、模型 +rTMS 治疗组(CPZ+rTMS),每组 8 只。 CPZ+rTMS 组和 CPZ 组小鼠饲喂含有 0.2% CPZ 的饲料 6 周后,分别接受 7 d 的 rTMS(5 Hz,1.26 Tesla)或 假刺激;sham 组正常饲喂 6 周并接受 7 d 的 rTMS 假刺激。最后一次 rTMS 干预结束 24 h 后进行 Y 迷宫和 三箱社交测试;随后处死动物,取海马组织进行蛋白质印迹实验,检测其内源性大麻素相关基因的蛋白 表达变化。结果 与 sham 组相比,CPZ 组表现出明显的空间记忆损伤和社交缺陷,包括 Y 迷宫实际交 替进臂百分比下降[sham 组(62.69±7.92)% 比 CPZ 组(43.78±14.30)%,P< 0.01]和三箱社交实验中与 2 处陌生小鼠接触时间减少[sham 组(233.41±3.84)比(157.02±63.62)s,P< 0.05;CPZ 组(164.30±79.16) 比(249.28±58.31) s,P< 0.05]。与 sham 组小鼠相比,CPZ 组小鼠海马的 CB1R、DAGLα 和 NAPE-PLD 蛋白表达下调[(1.14±0.09)比(0.77±0.13)、(0.76±0.12)比(0.38±0.10)、(0.81±0.12)比(0.36±0.11),P< 0.05],而 FAAH 表达上调[(0.73±0.09)比(1.14±0.16),P< 0.05]。rTMS 干预可以改善 CPZ 小鼠的空间 记忆损伤和社交缺陷,CPZ+rTMS 组小鼠在 Y 迷宫测试中的实际交替进臂百分比较 CPZ 组上调[CPZ 组 (43.78±14.30)% 比 CPZ+rTMS 组(60.40±10.62)%,P< 0.05)];三箱社交实验中,CPZ+rTMS 组小鼠与 2 处 陌生小鼠接触时间更长[(236.74±51.66)比(158.41±68.45) s,P<0.05]。rTMS干预可以恢复CPZ小鼠海 马的内源性大麻素相关基因表达水平,CPZ+rTMS 组小鼠海马的 CB1R、DAGLα、FAAH 和 NAPE-PLD 蛋 白水平[(1.13±0.11)、(0.68±0.13)、(0.66±0.08)、(0.64±0.14)]与 CPZ 组比较,差异均有统计学意义(P< 0.05)。结论 rTMS 可以改善 CPZ 诱导的精神分裂症小鼠模型的认知损伤并调节该小鼠海马内源性大 麻素相关基因表达水平。