摘要:目的 探索层粘连蛋白亚基 α-2(LAMA2)在脑胶质瘤中的表达特征及可能参与的生物 学过程,进而挖掘其临床意义。方法 提取中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA) mRNA 转录组测序 数据库中脑胶质瘤患者的临床资料及 mRNA 测序数据,剔除数据信息有缺失的病例后进行标准化处 理,匹配临床和测序数据,提取LAMA2的表达特征。验证组的脑胶质瘤数据选自癌症基因组图谱计 划(TCGA) mRNA 测序数据库、REMBRANDT mRNA 芯片数据库和 GSE16011 mRNA 芯片数据库。采用 Kaplan-Meier 生存曲线、Cox 单因素和多因素回归分析评价LAMA2在脑胶质瘤患者总生存期和预后中的 价值。在 CGGA 和 TCGA 2 个数据集里进行基因富集分析并取交集获得 LAMA2 蛋白相关基因的功能。 结果 CGGA325、TCGA 及 REMBRANDT mRNA 芯片数据库中不同级别脑胶质瘤间,LAMA2的表达量在 Ⅱ级脑胶质瘤中最低,在Ⅳ级脑胶质瘤中最高,差异均有统计学意义(均P< 0.05)。在脑胶质瘤的四分 型分析数据中,恶性程度较高的经典型和间质型脑胶质瘤组LAMA2的表达水平高于恶性程度较低的前 神经元型和神经元型,差异均有统计学意义(均P< 0.01)。在 CGGA325、CGGA693、GSE16011 和 TCGA 芯片数据库中,异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型脑胶质瘤中LAMA2的表达水平高于IDH突变型脑胶质瘤, 差异有统计学意义(P< 0.01)。CGGA325 数据库全级别脑胶质瘤和低级别脑胶质瘤中,Kaplan-Meier 生 存分析显示,LAMA2基因高表达组患者总体生存率均低于低表达组,差异有统计学意义(均P< 0.05)。 多因素 Cox 回归分析结果显示,年龄、WHO 病理级别、1p19q 共缺失状态、LAMA2表达量是脑胶质瘤患 者生存期的影响因素(均P<0.05)。GO富集分析显示,LAMA2蛋白与脑胶质瘤细胞的细胞外基质组织、 外部封装结构组织、细胞外结构组织、胶原纤维组织、血管发育、血管形态发生、血管生成等生物学过程 相关。结论 LAMA2蛋白的表达量与脑胶质瘤恶性程度正相关,可作为脑胶质瘤患者预后判断的指标 和潜在治疗靶点。