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期刊信息

2024年第24卷第5期
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    • 李卓群,张克难,陈婧

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.001

      Abstract:

      血管结构异常增生是各类实体肿瘤中的常见现象,在高级别脑胶质瘤中尤为显著。目前, 已发现多种血管结构的形成机制,这些机制促进肿瘤内血管结构增殖,并在高级别胶质瘤中被验证。 基于此机制,贝伐珠单抗被广泛应用于脑胶质瘤抗血管治疗,但仍面临诸多挑战,如贝伐珠单抗可提升 患者的生活质量,延长患者无进展生存期,但是患者总体生存期无获益,且部分患者在治疗后无影像学 改善,此外还存在耐药问题。既往研究认为耐药机制主要包括促进肿瘤细胞恶性表型进展和促进异常 血管增生两种方式,可能为未来提高抗血管治疗效果、改善患者预后提供有效线索。

    • 崔云,刘朝霞,熊志霞,陈慧媛

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.002

      Abstract:

      目的 探讨BRAF V600E突变的儿童型弥漫性低级别胶质瘤(DLGG)的临床病理学特征。 方法 选取 2021 年 12 月— 2023 年 6 月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术治疗,且术 后病理学整合诊断为BRAF V600E突变的 15 例儿童型 DLGG 患者为研究对象。根据 WHO 第 5 版神经系 统肿瘤分类进行诊断。分析患者的一般资料,行苏木精 - 伊红及免疫组织化学染色、二代测序方法分析 肿瘤的组织病理学及分子病理学特征。结果 15例患者中,2例患者≤6岁,9例为7~14岁,4例≥15岁; 女性 6 例,男性 9 例;5 例肿瘤在小脑幕上,10 例在小脑幕下;4 例无临床症状,6 例临床症状为头痛、恶心, 3 例临床症状为癫痫发作,2 例存在视觉或听觉异常。二代测序结果显示,15 例患者肿瘤均携带BRAF V600E突变,并排除了IDH基因及组蛋白 H3 的基因突变。二代测序结合免疫组织化学染色方法排除了 CDKN2A/2B的纯合性缺失。形态学分析显示,13 例肿瘤呈弥漫性星形细胞肿瘤的形态学特点,2 例肿瘤 镜下呈少突星形细胞瘤形态。结论 BRAF V600E突变的儿童型 DLGG 较为罕见,主要累及儿童及年轻 成人,常需与颅内其他类型胶质瘤相鉴别。在临床工作中,需将镜下形态学特征与患者临床表现、分子 病理学特征结合综合考虑诊断。

    • 胡慧敏,李泽生,刘博涵,陈彦坤,彭大钊

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.003

      Abstract:

      目的 研究THBS1在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达水平及功能。方法 在癌症基因组 图谱计划(TCGA)和中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)_693、CGGA_325 和 CGGA_301 数据集中提取 数据,对基因表达数据进行标准化处理后,分析THBS1在低级别胶质瘤和 GBM 中的表达差异以及与异 柠檬酸脱氢酶(IDH)突变、1p/19q 共缺失状态和生存预后的关系。基于单细胞测序数据、空间转录组数 据,分析THBS1在胶质瘤组织中的主要分布。采用 CellCall 算法和 MAGIC 算法进一步分析THBS1在细 胞相互作用网络之中的功能和THBS1相关基因及其功能,采用 CIBERSORTx 算法分析THBS1与免疫细 胞浸润的关系。结果 THBS1在 GBM 组织中的表达水平高于正常组织,差异有统计学意义(P< 0.05)。 在 CGGA 和 TCGA 数据集中,THBS1在 GBM 患者中的表达水平高于低级别胶质瘤,差异有统计学意义 (P< 0.01);THBS1在IDH野生型和非 1p/19q 共缺失型患者中的表达水平分别高于IDH突变型和 1p/19q 共缺失型,差异均有统计学意义(均P< 0.01)。在 CGGA_693 和 CGGA_325 数据集中,THBS1基因高表 达患者的生存率低于低表达患者,差异有统计学意义(P< 0.01)。单细胞测序数据分析显示,THBS1主 要在胶质瘤组织的单核 / 巨噬细胞中表达。空间转录组数据分析显示,表达THBS1的单核/巨噬细胞在 空间方面与星形胶质细胞、肿瘤细胞、神经元、少突细胞、少突胶质细胞前体细胞存在共定位。THBS1 阴性的单核/巨噬细胞和THBS1阳性的单核 / 巨噬细胞与肿瘤细胞、神经元之间细胞通信的通路活性及 所依赖的配体 - 受体途径不同。功能富集分析显示,THBS1相关基因参与囊泡介导的转运、自噬、DNA 结合转录因子活性的调节等生物过程。在 4 个数据集中,THBS1高表达组的巨噬细胞 M0 丰度高于低表 达组,差异有统计学意义(P< 0.05)。结论 THBS1在GBM中高表达,与患者较差的预后相关;THBS1 调控巨噬细胞M0浸润,表达THBS1的单核/巨噬细胞可能调控GBM的微环境,进而调控肿瘤发生。

    • 刘国鸣,肖梦麟,徐灿,徐江龙,田少辉,方川

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.004

      Abstract:

      目的 研究异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤(GBM)的组织病理及分子病理特 征。方法 选取 2021 年 9 月— 2023 年 8 月于河北大学附属医院神经外科接受手术治疗的 74 例 GBM 患 者为研究对象,采用苏木精 - 伊红染色观察组织病理学特点;采用免疫组织化学染色及二代测序方法研 究分子病理学特征;采用 Kaplan-Meier 法绘制生存分析曲线,分析患者生存期与IDH1突变之间的关系。 结果 74 例 GBM 患者中男性占 60.81%(45/74),患者年龄为(55.23±4.58)岁。58 例为额叶肿瘤,16 例为 颞叶肿瘤。苏木精 - 伊红染色组织形态学结果显示,82.43%(61/74)的肿瘤组织可见典型的栅栏状坏死、 血管增生、肿瘤异型性显著,符合典型 GBM 组织形态特点,其余肿瘤组织形态学符合 2 级或 3 级星形细 胞瘤的形态特征。免疫组织化学染色结果显示,所有肿瘤 IDH1 R132H 染色均为阴性,Ki-67 染色示平 均阳性率为 38%。二代测序分子病理结果显示,所有组织IDH1/2均为阴性,表皮生长因子受体(EGFR) 扩增阳性占 74.32%(55/74),端粒酶逆转录酶(TERT)启动子区域突变占 59.46%(44/74)。细胞周期素依 赖性激酶抑制因子 2A/B(CDKN2A/B)发生纯合性缺失的比例为 33.78%(25/74)。O6- 甲基鸟嘌呤 -DNA 甲基转移酶(MGMT)启动子区甲基化水平高表达占 47.30%(35/74)。结论 GBM 具有IDH野生型的分子 特征,部分病例伴有EGFR扩增、TERT 启动子区突变、CDKN2A/B纯和缺失、MGMT 启动子区高甲基化 的分子改变。

    • 张立英,常青,杜江

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.005

      Abstract:

      目的 探讨弥漫性半球胶质瘤(DHG)的临床病理特征及分子病理特征。方法 选取 2021 年 1 月— 2023 年 5 月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术切除或立体定向活检 的 27 例 DHG 患者为研究对象,收集患者临床资料并进行随访。采用苏木素 - 伊红染色及免疫组织化 学染色检测肿瘤细胞特征性的蛋白表达;采用二代测序 + 焦磷酸测序的方法检测肿瘤分子病理学特征。 结果 27 例 DHG 患者的中位发病年龄为 22.5 岁;男性占 59.3%(16/27);24 例肿瘤主要位于单侧额、顶、 颞叶,仅 3 例位于双侧大脑半球。组织病理学结果显示,27 例肿瘤形态学上 5 例呈星形细胞瘤形态, 17 例呈胶质母细胞瘤形态,1 例呈胶质母细胞瘤伴节细胞样分化,4 例呈原始神经外胚层肿瘤形态。免 疫组化染色结果显示,27 例肿瘤胶质纤维酸性蛋白染色均为弥漫阳性,少突胶质细胞转录因子 2 蛋白阴 性表达,α- 地中海贫血 / 精神发育迟滞综合征 X 染色体相关基因表达缺失,p53 蛋白呈错义突变或无义 突变表达,异柠檬酸脱氢酶 1 R132H、异柠檬酸脱氢酶 2 R172K、H3K27M、BRAF V600E 蛋白均呈阴性 表达,24 例肿瘤细胞核不同程度地表达 H3.3G34R 蛋白,3 例肿瘤弥漫性表达 H3.3G34V 蛋白。Ki67 增殖 指数 3%~80% 不等。分子病理学检测结果显示,所有肿瘤均出现H3F3A基因H3.3 G34(35)突变,23 例 伴ATRX缺失,27 例均伴TP53突变。随访 2~24 个月,其中 5 例在确诊 10~24 个月后死亡,中位无进展 生存期为 6.5 个月,中位总生存时间为 11 个月,5 例失访。结论 DHG恶性程度高,尽管全切或近全切 病变加放疗或化疗,患者仍很快复发进展或死亡。因此,对于DHG进行免疫组化及分子病理检测是必 要的,更有利于对DHG患者的积极治疗和预后评估。

    • 邹婉婧,徐丽,苏玉金,刘震,王军梅

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.006

      Abstract:

      目的 分析青少年多形性低级别神经上皮肿瘤(PLNTY)的临床病理及分子病理特点。 方法 选取 2021 年 5 月— 2023 年 5 月于首都医科大学附属北京天坛医院接受手术治疗的 16 例 PLNTY 患者为研究对象,收集患者临床及影像学资料。采用苏木精 - 伊红染色、免疫组织化学染色及基因测序 检测肿瘤组织形态学及分子遗传学变化,电话随访及查阅影像学资料了解患者的症状改善情况、有无 放化疗及肿瘤复发情况。结果 16 例 PLNTY 患者中位发病年龄 24 岁,男女比例相当(1∶1);5 例(5/16) 呈急性起病(起病时间< 3 个月);临床症状以不同程度的癫痫发作为主;8 例(8/16)肿瘤位于颞叶,5 例 (5/16)位于顶枕叶。增强磁共振成像扫描显示,11例(11/16)无明显强化,3例(3/16)出现轻度不均匀强化, 2 例(2/16)明显不均匀强化。14 例(14/16)患者术后癫痫症状改善,其中 1 例复发。组织病理学结果显 示肿瘤呈浸润性生长,位于皮层及皮层下白质,可见多形性和少突样细胞形态,并见枝芽状细小血管, 12 例(12/16)伴钙化;其中 1 例复发再次手术切除的标本中呈现恶性转化,表现为局部细胞密度增高, 可见核分裂象、微血管增生和栅栏样坏死。16 例肿瘤免疫组织化学染色结果显示,胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)、少突胶质细胞转录因子 2(Olig2)及 CD34 弥漫阳性,突触素呈阴性表达,其中 14 例 ki67 增殖指 数≤ 4%,恶性转化病例的 Ki67 增殖指数为 20%。7 例 PLNTY 二代测序结果显示,以BRAF或FGFR分子 变异为主,其中 3 例(3/7)存在 O6- 甲基鸟嘌呤 -DNA 甲基转移酶启动子(MGMT)甲基化;1 例原发及复发 的病例中均检测到FGFR3::TACC3融合,伴 TERT 启动子突变,且在复发病例中出现了 10 号染色体缺 失及CDK4、MDM2扩增。结论 PLNTY 好发于青少年,为一种长期癫痫相关肿瘤,多见于颞叶及顶枕 叶;肿瘤呈浸润性生长,可见多形性细胞和少突样细胞成分,CD34 弥漫阳性,分子改变以BRAF或FGFR 变异为主。大部分预后良好,术后癫痫症状改善;个别病例复发后可发生恶性转化,分子病理结果显示 FGFR3::TACC3融合并 TERT 启动子突变;临床医生需要对 PLNTY 临床病理及分子病理特征进行综合 评估并提高警惕。

    • 沈若菲,蒋传路,蔡金全

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.007

      Abstract:

      目的 探讨磷酸葡糖变位酶 2(PGM2)在脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法 提取 中国胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库和癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库中脑胶质瘤患者的临 床数据和 mRNA 测序数据,将测序数据与临床数据相匹配后提取PGM2基因的表达情况,并剔除临床数 据缺失的病例。根据受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线获得的临界值(Cut-off值) 将病例分为PGM2高表达组和PGM2低表达组。采用 ROC 曲线下面积(AUC)和 Kaplan-Meier 生存曲线评 价PGM2表达水平对胶质瘤患者总生存率的预测价值。采用单因素分析影响PGM2表达水平的胶质瘤 临床病理因素。采用单因素、多因素 Cox 回归分析脑胶质瘤相关临床病理因素和PGM2表达与胶质瘤患 者预后的关系。通过筛选共表达基因,进行基因本体(GO)富集分析和 KEGG 通路分析,探讨PGM2参与 生物学过程以及调控的相关信号通路。采用 CIBERSORT 算法分析胶质瘤PGM2表达与免疫细胞浸润 的关系。结果 CGGA-325 数据库剔除缺失值后余 273 例,TCGA 数据库剔除缺失值后余 560 例。PGM2 表达量预测胶质瘤患者总生存率的 ROC 曲线分析显示,其在 CGGA-325 数据库中的AUC为 0.705(95%CI: 0.640~0.769),Cut-off 值为 10.1;在 TCGA 数据库中的AUC为 0.739(95%CI:0.699~0.778),Cut-off 值为 8.9。根据 Cut-off 值将病例分为PGM2高表达组和 PGM2 低表达组。Kaplan-Meier 生存分析显示,PGM2 高表达组患者的总生存率较PGM2低表达组患者下降,差异有统计学意义(P< 0.001)。CGGA-325 和 TCGA 数据库中,PGM2低表达与高表达组的胶质瘤级别、IDH分型以及 1p/19q 缺失情况比较,差异均有 统计学意义(均P< 0.05)。多因素 Cox 回归分析显示,CGGA-325 数据库与 TCGA 数据库中胶质瘤共同 独立预后因素是胶质瘤级别与1P/19q共缺失,PGM2表达在CGGA-325数据库中显示为独立预后因素(均 P< 0.05)。GO 富集分析和 KEGG 通路分析显示,PGM2表达与内质网蛋白转运、Toll 样受体信号通路以 及 I-κB 激酶 /NF-κB 信号通路相关。CIBERSORT 分析显示,PGM2低表达组与高表达组的初始 CD4+ T 细胞、活化的记忆 CD4+ T 细胞、调节性 T 细胞、单核细胞、巨噬细胞(M0、M1、M2)、中性粒细胞等的免疫 浸润程度比较,差异均有统计学意义(均P< 0.05)。结论 PGM2的高表达与胶质瘤较差的预后相关, 可能作为判断胶质瘤患者预后的指标,未来有望成为胶质瘤潜在的治疗靶点。

    • 李洁,吕东升,马睿婷,王峥,郭治国,陈丽霞

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.008

      Abstract:

      目的 探讨加味酸枣仁汤治疗慢性失眠障碍(CID)患者的临床疗效及静息态功能磁共振 (rs-fMRI)的神经影像学机制。方法 选取2020年10月—2022年1月于内蒙古自治区精神卫生中心门诊、 社区门诊就诊及微信公众号平台招募的 39 例 CID 阴虚火旺证患者为研究对象。给予为期 4 周的加味酸 枣仁汤治疗,比较治疗前后患者失眠严重程度指数量表(ISI)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、汉密尔 顿焦虑量表(HAMA)、24 项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)、重复性成套神经心理状态测验(RBANS)得分, 多导睡眠监测及 rs-fMRI 的变化,采用 Pearson 相关分析检验时间序列均值与 PSQI、ISI、HAMA、HAMD 减分率的相关性。结果 最终纳入27例CID患者,经加味酸枣仁汤治疗后,患者的PSQI总分[(9.85±3.48) 比(12.82±2.92)分]、ISI总分[(9.44±5.66)比(17.30±5.45)分]、HAMA总分[(6.67±3.89)比(11.19±4.71)分]、 HAMD-24 总分[(6.70±4.48)比(11.52±6.44)分]均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P< 0.05), RBANS 总分[(98.72±9.30)分]高于治疗前[(88.92±8.59)分],差异有统计学意义(P< 0.05),多导睡 眠监测结果与治疗前比较,差异无统计学意义(P> 0.05);海马、丘脑、后扣带回及眶部额中回的功能连 接发生变化,差异均有统计学意义(均P< 0.05),且左侧后扣带回 - 左侧额中回功能连接降低与 HAMD- 24 减分率呈正相关(r=0.422,P=0.028),左侧眶部额中回 - 左侧前扣带回和旁扣带脑回功能连接降低与 HAMD-24 减分率呈负相关(r=-0.399,P=0.039)。结论 加味酸枣仁汤治疗后,CID 患者失眠症状及情绪 改善明显,其机制与调节海马、丘脑、后扣带回及眶部额中回等区域的异常功能活动有关。

    • 张明洋,杨新玲

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.009

      Abstract:

      目的 探讨毛蕊花糖苷对帕金森病(PD)模型小鼠脑的神经保护作用及其可能的机制。 方法 选取 75 只 C57/BL 小鼠(SPF 级、健康雄性、24~26 g)为实验对象,随机分为空白对照组、模型组 (1- 甲基 -4- 苯基 -1,2,3,6- 四氢吡啶 /MPTP 组)、实验组(低剂量组:MPTP+30 mg/kg 毛蕊花糖苷;中剂 量组:MPTP+60 mg/kg 毛蕊花糖苷;高剂量组:MPTP+120 mg/kg 毛蕊花糖苷),每组 15 只。造模完成后采 用爬杆、悬挂实验检测各组小鼠的行动能力,采用超微电镜检测多巴胺能神经元细胞亚细胞结构变化, 采用免疫组织化学染色法检测酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量,采用 Western blotting 检测 TH、α- 突出 核蛋白(α-syn)、核因子红细胞-2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 蛋白的表达情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组小鼠黑质的谷胱甘肽、总铁离子、超氧化物 歧化酶(SOD)、脑组织丙二醛等。结果 模型组小鼠完成爬杆实验的时间较空白对照组长,实验组小鼠 完成爬杆实验的时间较模型组短,差异均有统计学意义(均P< 0.05);模型组小鼠的悬挂实验评分低于 空白对照组,实验组小鼠的悬挂实验评分高于模型组,差异均有统计学意义(均P< 0.05)。电镜下模型 组较实验组小鼠中脑黑质区多巴胺能神经元细胞的变性、坏死更明显;免疫组织化学染色结果显示,模 型组小鼠黑质 TH 阳性神经元数目较空白对照组减少,实验组小鼠黑质 TH 阳性细胞数目较模型组增加, 差异均有统计学意义(均P< 0.05)。Western blotting 结果显示,模型组小鼠黑质 TH、Nrf2、HO-1、GPX4 的蛋白表达量低于空白对照组,实验组小鼠黑质 TH、Nrf2、HO-1、GPX4 的蛋白表达量高于模型组,差异 均有统计学意义(均P< 0.05);模型组小鼠黑质 α-syn 表达量高于空白对照组,实验组小鼠黑质 α-syn 表达量低于模型组,差异均有统计学意义(均P< 0.05)。ELISA 结果显示,模型组小鼠黑质的谷胱甘肽、 SOD 表达量低于空白对照组,实验组小鼠黑质的谷胱甘肽、SOD 表达量高于模型组,差异均有统计学意 义(均P< 0.05);模型组小鼠黑质的的丙二醛、总铁离子表达量高于空白对照组,实验组的丙二醛、总铁 离子表达量低于模型组,差异均有统计学意义(均P< 0.05)。结论 毛蕊花糖苷可能是通过抑制 PD 模 型小鼠中脑黑质区的多巴胺能神经元细胞的铁死亡起到神经保护作用。

    • 李依然,姚淑敏,李先宾

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.010

      Abstract:

      精神分裂症是一种严重的精神障碍,致残率高,疾病负担重,职业康复能有效改善患者社 会功能及疾病预后,是精神康复的研究焦点之一。本文介绍了国内外职业康复研究的方法及现状,并 对我国未来职业康复研究进行了展望。

    • 刘禹琴,吴丹丹,刘倩琦

      2024, DOI: 10.3969/j.issn.1009-6574.2024.05.011

      Abstract:

      注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种儿童高发的神经发育障碍性疾病,全球患病率达5.29%。 ADHD 的发病与神经炎症反应之间的相关性逐渐被证实,ADHD 患者普遍存在神经炎症反应。本文综 述了神经炎症反应在 ADHD 发病中的潜在机制,重点关注炎症因子水平的变化、神经胶质细胞的异常 激活以及血脑屏障通透性的改变等因素与 ADHD 的关系,以期为 ADHD 的诊疗提供参考。

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